当前肝癌临床治疗十分活跃，除传统治疗的四大疗法(手术、放疗、化疗、生物治疗，尤以手术为第一选择)外，又出现了局部治疗、肝移植、靶向治疗等新的方法。 但所有的疗法，几乎无一例外，均面临治疗后转移复发这个瓶颈问题，使疗效难以进一步提高。 而在我国的肝癌防治研究中，中医药发挥了重要而又独特的作用，也开展了广泛的临床与机制研究。 其中，随着现代医学对肿瘤治疗理念的深入与改变，中医药对防治肝癌复发转移的作用与机制，已越来越受到临床与学术界的重视。 现将有关方面作一简要综述。

 

1、肝癌复发转移的研究

 

复发与转移是大多数原发性肝癌(以下简称肝癌)术后的死亡原因。 大量的研究资料表明，大肝癌切除术后5年复发与转移率高于60%，小肝癌也在40%以上。 最早的在术后2 mo复发，复发高峰在1-2年，5年后复发少见。 因此，在术后5年内应定期检查与采取抗复发转移措施，其中，根治切除术后，AFP不转阴、肝血管造影和碘化油CT是早期发现残癌和复发的最敏感的检测手段。

 

目前，临床上抗肝癌复发与转移的治疗措施主要有放射介入治疗(TACE)、全身化疗、区域性化疗、生物免疫治疗与中医药治疗等几方面。 其中，全身化疗在肝癌抗复发与转移治疗中的价值尚存较大争议，主要是合并肝硬化的患者往往难于耐受足够疗程的治疗。 而生物免疫治疗由于副作用较小而易于被患者接受，常用的药物有干扰素α和胸腺素α。

 

在我国肝癌复发与转移研究中，复旦大学肝癌研究所用组织块肝原位移植成功建立在肺、肝和淋巴结高转移的人肝癌裸鼠模型LCI-D20，并用该模型建立高转移潜能人肝癌细胞系MHCC97-H，以及在此细胞系基础上通过“自发性逐级肺转移筛选”建立起自发肺转移人肝癌细胞系HCCML6。 这些肝癌高转移动物模型与高转移潜能人肝癌细胞系的建立，对于我国深入研究肝癌复发转移的分子机制，以及寻找抗复发转移的药物等方面的研究，提供了一个极好的技术平台。

 

肝癌的复发和转移有一系列基因参与调控，它涉及到细胞基因改变，表面结构、抗原性、侵袭力、黏附能力、产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能以及肿瘤细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系的多步骤、多因素参与的过程。 主要与(1)基因的调控，(2)黏附分子，(3)细胞外基质降解，(4)血管生成等四个方面有关。 近几年来，高通量技术大量地应用于肝癌复发转移相关的基因组学与蛋白组学研究中，筛选出部分在有或无复发转移的差异表达基因，并成功建立肝癌转移分子预测模型。 例如，我国复旦大学肝癌研究所与美国国立癌症研究所合作，基于与肝细胞癌转移和患者预后等相关的基因表达谱，成功建立了由153个基因组成的肝癌转移分子预测模型，其预测准确率高达90%以上。

 

临床上肝癌根除手术时，为了预防复发与转移常常要面对两大难题。 其一是血管或胆管内癌栓，大多数癌栓即使在手术中予以清除或吸除，仍极易复发，难以控制。 其二是腹腔淋巴结转移，这在胆管细胞癌中极为常见，以往尚未引起足够的重视，预后极差。 同时，对仅局限于肝十二指肠韧带内的转移淋巴结清扫较易，但转移往往涉及胰头、肝总动脉及腹腔动脉周围淋巴结等部位，术中处理较为棘手。

 

尽管许多研究者报道了影响肝癌复发转移的基因或蛋白，这些研究进展可能会为肝癌增加血清学或基因诊断的方法，并对复发转移的危险性进行预测，但尚不足以据此建立相应特异的干预手段。 同时，由于与肿瘤复发转移相关的分子水平变化是动态变化的，为此单一指标的检测难以达到要求，因此，需要寻找一组有预测价值又符合临床检测要求的指标。 另外，除寻找癌细胞相关的指标外，还应寻找机体免疫功能相关的指标。

 

肝癌是一种高复发转移率的恶性肿瘤，专家认为肿瘤是一种以局部组织细胞异常生长为特征的全身系统性疾病，机体神经、内分泌、免疫等系统的失调或调控异常是肿瘤形成的系统性条件，也与肿瘤复发转移密切相关。 因此，对于肿瘤治疗，除了现有的手段，应该加强对修复与重建机体对细胞调控的平衡态，包括神经、内分泌、免疫等系统标志的检测，以及相应的新的治疗研究，这可能是今后研究的重要方向。 这些新观念的提出与中医防治肿瘤及其复发转移的许多治疗理念不谋而合。

 

2、中医药对肝癌复发转移的防治研究

 

在肝癌治疗方面，尽管中医药对缩小肿块作用不十分理想，但大量的临床实践证明，中医药能协助手术、放化疗等现代治疗方法取得更好的疗效，确有其独特之处。 这已是我国在肝癌防治研究领域的最大特色和优势。

 

由于肝癌复发转移率高，以及患者大多有慢性肝病背景，而任何一种放、化疗方案又都伴有明显的毒副反应，许多患者正是由于无法忍受这些毒副反应而中途放弃治疗 因此，在我国肝癌综合治疗方案里，中医药的积极参与已经是一个不可缺少的重要组成部分。 据不完全统计，临床80%以上的肝癌患者都在不同时间段不同程度地接受中医药治疗，尤其是根治手术后的抗复发转移治疗。 专家探讨了中医药分阶段防治恶性肿瘤术后复发转移优化方案，认为在肝癌术后的不同时期，可以采用不同的中医药治法来达到防治肝癌复发转移的目的。 第一阶段为术后、放化疗前，主要进行中医药扶正治疗，以提高机体的免疫能力。 同时，在此期间，不主张使用“以毒攻毒”之法或由祛邪药物组成的中药，以避免术后机体的免疫能力与抗癌能力愈发降低。 第二阶段为西医的放化疗期间，中医药主要通过辨证论治，结合患者不同的毒副反应使用扶正或调理中药，以减轻西医治疗所带来的毒副作用，使患者能顺利接受与完成整个西医治疗方案。 第三阶段为中医药抗复发转移的主要阶段，西医通过手术与放化疗治疗后，一般认为已完成了整个治疗方案，而此时机体的免疫功能与骨髓造血功能并没有达到较好的状态，同时，体内的癌细胞也并没有完全清除干净，或者这些癌细胞只是潜伏了下来，随时都有可能“东山再起”。 因此，在第三阶段的抗复发与转移的防治中，要强调扶正祛邪并重，并坚持长期用药。

 

肝癌复发转移的机制是十分复杂的，既包括肿瘤细胞遗传特性的差异，也与机体神经、内分泌、免疫等系统的功能状态密切相关。 而中医药主要通过扶正祛邪的方法来达到其防治复发转移的目的。 专家综述了我国中医药防治肿瘤复发转移的作用，认为主要包括： 抑制细胞增殖、诱导细胞分化、诱导细胞凋亡、增强免疫、抗多药耐药性等方面。

 

大量的研究表明，肝癌的复发与转移是机体(包括神经、免疫、内分泌等系统的功能状态)、微环境(含血管生成等因素)和癌细胞三者互动的结果。