一、饮食不规范：在高发区的粮食和饮水中，硝酸盐、亚硝酸盐含量显著增高，且和地食道癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关这些物质在胃内易合成致癌物质亚硝胺。
 
二、霉菌作用：交链孢霉、黄曲霉等存在于食物中的霉菌属于高致癌性物质。从食管癌高发区人们食用的酸菜、窝窝头、玉米面中分出多种霉菌，粮食霉菌污染率明显高于低发区。霉菌与亚硝胺有协同致癌作用。
 
三、霉菌致癌因素：用霉变食品可以诱发小鼠食管和胃的癌前病变或鳞状上皮癌。这类霉菌与亚硝胺促癌有协同作用。
 
四、遗传因素：食管癌的发病常表现家庭性聚集现象。在高发区内有阳性家族史的比例高，其中父系最高，母系次之，旁系最低。这是食道癌的病因之一。
 
五、酒精和烟草的作用：酒精是食管肿瘤的诸多发病理病因病原因中十分主要的一个原因，食管肿瘤产生的危险性与逐日酒精、烟草花费的量呈正比，而嗜烟又嗜酒者的病理变化危险性比单纯嗜烟或嗜酒者的危险性高出数十倍。